CD38

CD38
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 4TMF, 1YH3, 1ZVM, 2EF1, 2HCT, 2I65, 2I66, 2I67, 2O3Q, 2O3R, 2O3S, 2O3T, 2O3U, 2PGJ, 2PGL, 3DZF, 3DZG, 3DZH, 3DZI, 3DZJ, 3DZK, 3F6Y, 3I9M, 3I9N, 3OFS, 3RAJ, 3ROK, 3ROM, 3ROP, 3ROQ, 3U4H, 3U4I, 4CMH, 4F45, 4F46, 4OGW, 4XJS, 4XJT, 5F1K, 5F1O, 5F21
Идентификаторы
Псевдонимы	CD38, ADPRC1, ADPRC 1, CD38 molecule
Внешние ID	OMIM: 107270 MGI: 107474 HomoloGene: 1345 GeneCards: CD38
Шифр КФ	2.4.99.20
Расположение гена (человек) Хр. 4-я хромосома человека[1] Локус 4p15.32 Начало 15,778,275 bp[1] Конец 15,853,232 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 5-я хромосома мыши[2] Локус 5 B3|5 23.85 cM Начало 44,025,895 bp[2] Конец 44,069,717 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в bronchial epithelial cell muscle of thigh Наибольшая экспрессия в stroma of bone marrow left colon lumbar subsegment of spinal cord left lung lobe Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция трансферазная активность hydrolase activity, acting on glycosyl bonds NAD(P)+ nucleosidase activity гидролазная активность NAD+ nucleotidase, cyclic ADP-ribose generating NAD+ nucleosidase activity phosphorus-oxygen lyase activity связывание похожих белков Компонент клетки часть мембраны мембрана intracellular membrane-bounded organelle поверхность клетки экзосома клеточное ядро клеточная мембрана basolateral plasma membrane secretory granule membrane Биологический процесс B cell receptor signaling pathway response to cytokine response to estradiol response to interleukin-1 response to hypoxia response to retinoic acid positive regulation of cytosolic calcium ion concentration response to progesterone женская беременность негативная регуляция апоптоза response to hydroperoxide ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции positive regulation of cell growth positive regulation of B cell proliferation positive regulation of vasoconstriction long-term depression apoptotic signaling pathway response to hormone negative regulation of transcription, DNA-templated передача сигнала positive regulation of insulin secretion negative regulation of bone resorption NAD metabolic process позитивная регуляция пролиферации клеток negative regulation of neuron projection development artery smooth muscle contraction Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 952 12494 Ensembl ENSG00000004468 ENSMUSG00000029084 UniProt P28907 P56528 RefSeq (мРНК) NM_001775 NM_007646 RefSeq (белок) NP_001766 NP_031672 Локус (UCSC) Chr 4: 15.78 – 15.85 Mb Chr 5: 44.03 – 44.07 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

CD38 (кластер дифференцировки 38), представляет собой гликопротеин массой ∼45 кДа, который кодируется геном CD38, расположенным на хромосоме 4p15^[5][6]. CD38 обнаружен на поверхности многих иммунных клеток (лейкоцитов)^[7]. Являясь многофункциональным ферментом гидролазой (гликогидролаза (ЕС 3.2.2.6)), он катализирует деградацию НАД или же НАДФ с образованием циклической АДФ-рибозы и никотинамида^[8]. Продукты этой реакции необходимы для регулирования внутриклеточного пула Ca²⁺, самой древней и универсальной системы сигнализации клеток^[9]. Поэтому он участвует также в таких процессах как сокращение гладких мышц^[10], гибель клеток и апоптоз^[11], нейронная и гормональная сигнализация, оплодотворение яиц и ряде других процессов^[12].

Участвуя в этой реакции CD38 осуществляет регуляцию внутриклеточного пула НАД^[13][14]. В процессе старения организма уровень белка CD38 увеличивается, что приводит к снижению пула НАД и ослаблению синтеза АТФ митохондриями^[15]. Флавоноиды такие как апигенин ингибируя CD38, повышают уровни внутриклеточного НАД и, таким образом активируют сигнальные пути, связанные с НАД-зависимыми белками - сиртуинами^[16][17]. Влияя на пул НАД, CD38 участвует в регуляции метаболизма и в патогенезе множества состояний, включая старение, ожирение, диабет, сердечные заболевания, астму и воспаление^[18].

Помимо вышеперечисленных функций CD38 участвует в развитии областей мозга, важных для социального поведения^[19]. Он необходим для регуляции секреции окситоцина^[20]

1. ↑ ^{1 2 3} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000004468 - Ensembl, May 2017
2. ↑ ^{1 2 3} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029084 - Ensembl, May 2017
3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. ↑ Nakagawara, K., Mori, M., Takasawa, S., Nata, K., Takamura, T., Berlova, A., ... & Okamoto, H. (1995). Assignment of CD38, the gene encoding human leukocyte antigen CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase), to chromosome 4p15. Cytogenetic and Genome Research, 69(1-2), 38-39.
6. ↑ Nata K, Takamura T, Karasawa T, Kumagai T, Hashioka W, Tohgo A, Yonekura H, Takasawa S, Nakamura S, Okamoto H (1997). Human gene encoding CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase): organization, nucleotide sequence and alternative splicing. Gene. 186 (2): 285–292. doi:10.1016/S0378-1119(96)00723-8 PMID 9074508
7. ↑ Mehta K, Shahid U, Malavasi F. (1996). Human CD38, a cell-surface protein with multiple functions. FASEB J. 10(12):1408–1417
8. ↑ Summerhill RJ, Jackson DG, Galione A. (1993). Human lymphocyte antigen CD38 catalyzes the production of cyclic ADP-ribose. FEBS Lett. 335(2):231–233.
9. ↑ De Flora, A., Zocchi, E., Guida, L., Franco, L., & Bruzzone, S. (2004). Autocrine and Paracrine Calcium Signaling by the CD38/NAD+/Cyclic ADP‐Ribose System. Annals of the New York Academy of Sciences, 1028(1), 176-191. https://doi.org/10.1196/annals.1322.021
10. ↑ Deshpande, D. A., White, T. A., Dogan, S., Walseth, T. F., Panettieri, R. A., & Kannan, M. S. (2005). CD38/cyclic ADP-ribose signaling: role in the regulation of calcium homeostasis in airway smooth muscle. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, 288(5), L773-L788. https://doi.org/10.1152/ajplung.00217.2004
11. ↑ La Rovere, R. M., Roest, G., Bultynck, G., & Parys, J. B. (2016). Intracellular Ca2+ signaling and Ca2+ microdomains in the control of cell survival, apoptosis and autophagy. Cell calcium, 60(2), 74-87. doi:10.1016/j.ceca.2016.04.005
12. ↑ Rah, S. Y., Mushtaq, M., Nam, T. S., Kim, S. H., & Kim, U. H. (2010). Generation of cyclic ADP-ribose and nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate by CD38 for Ca2+ signaling in interleukin-8-treated lymphokine-activated killer cells. Journal of Biological Chemistry, 285(28), 21877-21887. doi:10.1074/jbc.M109.066290
13. ↑ Aksoy, P., White, T. A., Thompson, M., & Chini, E. N. (2006). Regulation of intracellular levels of NAD: a novel role for CD38. Biochemical and biophysical research communications, 345(4), 1386-1392
14. ↑ Chini EN. (2009). CD38 as a regulator of cellular NAD: a novel potential pharmacological target for metabolic conditions. Curr Pharm Des. 15(1): 57–63 PMC 2883294
15. ↑ Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., ... & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through an SIRT3-dependent mechanism. Cell metabolism, 23(6), 1127-1139. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006 PMC 4911708
16. ↑ Ruan, Q., Ruan, J., Zhang, W., Qian, F., & Yu, Z. (2017). Targeting NAD+ degradation: The therapeutic potential of flavonoids for Alzheimer's disease and cognitive frailty. Pharmacological research. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2017.08.010
17. ↑ Escande, C., Nin, V., Price, N. L., Capellini, V., Gomes, A. P., Barbosa, M. T., ... & Chini, E. N. (2013). Flavonoid Apigenin Is an Inhibitor of the NAD+ ase CD38. Diabetes, 62(4), 1084-1093. https://doi.org/10.2337/db12-1139
18. ↑ Chini, E. N., Chini, C. C., Netto, J. M. E., de Oliveira, G. C., & van Schooten, W. (2018). The Pharmacology of CD38/NADase: An Emerging Target in Cancer and Diseases of Aging. Trends in pharmacological sciences. 39(4), 424-436 doi:10.1016/j.tips.2018.02.001
19. ↑ Nelissen, T. P., Bamford, R. A., Tochitani, S., Akkus, K., Kudzinskas, A., Yokoi, K., ... & Oguro-Ando, A. (2018). CD38 is required for dendritic organisation in visual cortex and hippocampus. Neuroscience. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2017.12.050
20. ↑ Jin, D., Liu, H. X., Hirai, H., Torashima, T., Nagai, T., Lopatina, O., ... & Fujita, K. (2007). CD38 is critical for social behaviour by regulating oxytocin secretion. Nature, 446(7131), 41 doi:10.1038/nature05526